碘解磷定的药理

有机磷酸酯类杀虫剂进入机体后，与体内乙酰胆碱酯酶（AchE）结合，形成磷酰化酶而失去其水解乙酰胆碱的作用，导致体内乙酰胆碱（Ach）蓄积，从而出现一系列Ach中毒症状。

本药为肟类化合物，能恢复被有机磷酸酯类抑制的AchE活性。进入体内后，本药吡啶环上带正电荷的季铵氮即与磷酰化AchE的阴离子部位以静电引力相结合，使肟基趋向磷酰化AchE的磷原子，进而与磷酰基形成共价键，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复其水解Ach的活性。同时，本药还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，生成无毒的磷酰化碘解磷定自尿中排出，从而阻止游离毒物继续抑制AchE活性，故本药可明显改善有机磷酸酯类所引起的烟碱样症状，但是对毒蕈碱样症状作用较弱，自主神经功能恢复较差，对中枢神经系统症状作用不明显。

另外，本药对被有机磷酸酯类抑制超过36小时已“老化”的胆碱酯酶的解毒作用效果甚差，对慢性有机磷杀虫剂中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用，故本药治疗急性有机磷中毒时，早期效果好。

本药静脉注射后迅速吸收并分布全身，主要分布于肝、肾、脾和心，其次是肺、骨骼肌和血液中。尚不明确本药是否能透过血-脑脊液屏障，但中毒动物注射本药后，其脑组织和脑脊液中被抑制的胆碱酯酶活力有所恢复。本药不与血浆蛋白结合，在肝脏迅速代谢。4小时内由肾脏排泄83%，药物在体内无蓄积作用。