恩曲他滨的药理

本药为核苷类逆转录酶抑制药，其结构与拉米夫定相似，对人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）和乙型肝炎病毒（HBV）有良好的抑制作用。本药需在细胞内转化为有活性的5'-三磷酸盐，进入病毒DNA主链，与主链结合，导致主链终止，从而抑制HIV-1逆转录酶及HBV-DNA聚合酶活性。体外实验中，本药对HIV-1的50%抑制浓度为10-20nmol/L（是拉米夫定的4-10倍），对HBV的50%抑制浓度为10-40nmol/L。

已有HIV-1对本药耐药的报道。有研究认为，抗病毒治疗无效者中，有37.5%对本药的敏感性降低。HIV-1对本药的耐药突变，主要发生在HIV逆转录酶基因184密码子（M184V/I），M184V/I突变，可出现对拉米夫定、扎西他宾的交叉耐药。HIV发生突变对司他夫定、齐多夫定、去羟肌苷的敏感性降低时，可仍对恩曲他滨敏感。但也有报道指出，在分离的含K65R突变的HIV，可被阿巴卡韦、去羟肌苷、替诺福韦、扎西他宾选择性抑制，但对恩曲他滨的敏感性降低。

本药口服后可在1-2小时内达血药浓度峰值。单次空腹服用本药100mg、200mg、400mg后，平均血药浓度峰值分别为1μg/ml、2.1μg/ml及4.4μg/ml，浓度-时间曲线下面积为9.2（μg·h）/ml。对HIV感染可在72小时内起效，在11日内出现峰值效应。生物利用度为93%。精液中的浓度可达血药浓度的4倍，本药蛋白结合率小于4%。约13%的药物在肝脏代谢，约86%药物经尿液排出体外，约14%经粪便排泄。总体清除率为5-6ml/（kg·min）。母体化合物的半衰期约10小时，血液透析可清除部分药物。