金刚烷胺的药理
1.药效学本药治疗帕金森病的作用机制尚不清楚,可能与其促进纹状体内多巴胺的合成及释放,减少神经细胞对多巴胺的再摄取,并加强中枢神经系统的多巴胺与儿茶酚胺的作用,增加神经元的多巴胺含量有关。动物实验亦证明,使用本药后动物脑内的多巴胺释放增加。
本药还可抗RNA病毒,其作用机制尚不完全清楚。可阻止RNA病毒穿透宿主细胞,如果病毒已穿透宿主细胞,还能阻止病毒的脱壳和释放核酸,干扰病毒的早期复制。在组织培养中,本药能防止粘液病毒、副粘液病毒和披膜病毒的感染,对体外弹状病毒(Rhabdovirus)也有效,然而在临床应用中本药仅对A型流感病毒有作用。
2.药动学本药口服后在胃肠道吸收迅速而完全,2-4小时后达血药浓度峰值约0.3μg/ml,每日服药者在2-3日内可达稳态浓度(0.2-0.9μg/ml)。本药可分布于唾液、鼻腔分泌液中。组织中(尤其是肺内)的含量高于血浆的含量,可通过胎盘及血-脑脊液屏障(脑脊液的药物浓度为血浆浓度的60%)。本药在体内降解代谢的量极少,主要由肾脏排泄,90%以上以原形经肾小球滤过随尿排出,部分可被重吸收。有肾功能障碍者易致药物蓄积中毒。在酸性尿中排泄率可迅速增加,也有少量药物由乳汁排泄,肾功能正常者半衰期为11-15小时,肾衰竭者为24小时,长期透析的病人半衰期可达7-10日。总体清除率为16.5L/h,老年人肾清除率下降。血液透析仅可从血中清除少量药物(约4%)。