替考拉宁的药理

1.药效学

·作用机制 替考拉宁是由放线菌发酵产生的糖肽类杀菌性抗生素。

本药作用机制是：与敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸有高亲和力，通过与之结合，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，本药也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。

本药作用特点是：对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素，对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似，但对肠球菌杀菌作用弱于去甲万古霉素。由于本药独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的菌株，所以本药对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类、利福平耐药的革兰阳性菌仍有抗菌活性。

·抗菌谱 替考拉宁抗菌谱与万古霉素相似，对厌氧及需氧革兰阳性菌均有抗菌活性。

本药对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌）、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、JK组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌（包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌）有较强抗菌活性；对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、拟杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌无效。

替考拉宁口服不吸收；肌内注射吸收迅速，生物利用度约为94%。健康成人单剂静脉注射本药3mg/kg、6mg/kg，5分钟后，血药浓度分别为53.4mg/L、111.8mg/L；24小时后血药浓度分别为2.1mg/L、4.2mg/L。

静脉注射后其血药浓度显示出两相分布，一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布，其分布半衰期分别为0.3小时和3小时。静脉和肌内注射给药后，药物可广泛渗透入各组织中。其中在皮肤、骨组织、肾、支气管、肺和肾上腺中浓度较高，但不能透入红细胞、脑脊液和脂肪。

本药血清蛋白结合率高达90%-95%。药物在体内很少代谢，80%以上的给药量以原形缓慢从肾脏排出。肾功能正常者清除半衰期为70-100小时，肾功能不全者，半衰期延长。血液透析不能有效清除本药。