吉非替尼的药理

本药系苯胺喹唑啉衍生物，是一种选择性的表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制药，可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。主要机制是通过与三磷酸腺苷竞争性结合，抑制EGFR细胞内的酪氨酸激酶域，它抑制EGFR的自磷酸化作用，并阻断信号传递，从而抑制EGFR的活性。与细胞毒药物相比，本药引起不良反应的严重程度相对较轻。

动物试验证实，本药在体内可抑制肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。临床实验证实，本药对晚期或转移性非小细胞肺癌具有抗肿瘤活性，可改善临床症状。

研究表明，本药主要用于当铂类和多烯紫杉醇疗效不佳的非小细胞肺癌，但与铂类和多烯紫杉醇联用，并不能提高疗效。

口服后3-7小时可达血药峰浓度，10日后血药浓度即可稳定。健康志愿者一日100mg，连续服用3日，其每日平均曲线下面积（AUC）分别为502（μg·h）/L、737（μg·h）/L、994（μg·h）/L；而进展期恶性肿瘤患者，一日服用50-700mg，其AUC值差异较大，2周后，其AUC值增加到了首日的2-7倍。进食对药物吸收的影响不显著。

本药总蛋白结合率可达90%，分布容积为1400L。主要在肝内代谢[细胞色素P-450的同工酶3A4（CYP3A4）]，有5种代谢产物，仅氧-去甲基吉非替尼化合物具有药理活性（为本药活性的7%）。本药总体机体清除率为595ml/min，主要经粪便排泄，亦可经肾脏排泄，清除半衰期为6-49小时。