氟达拉滨的药理

本药系阿糖腺苷的2-氟，5-磷酸化衍生物。阿糖腺苷是一种合成的嘌呤类抗代谢药，虽然它是一种有效的抗病毒药，但由于它的低溶解度和腺嘌呤脱氨基酶的快速脱氨基作用，使体内抗肿瘤活性受到限制，因此被视为一种潜在的抗癌药。本药是在阿糖腺苷的嘌呤环第2位上以氟原子取代和第5’位上加上一个磷酸基而形成，提高了其溶解度，并可抵抗腺嘌呤脱氨基酶的脱氨基作用。

本药在体内被血清磷酸酶去磷酸化成为2-氟-阿糖腺苷（9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤）后，可被细胞摄取，然后被转化为有活性的三磷酸盐。该代谢产物是DNA合成的竞争性抑制剂。已有数据表明，本药能抑制多种酶的活性，包括DNA聚合酶、核糖核酸还原酶、腺苷甲硫氨酸转移酶。曾有报道，本药对T细胞的作用强于B细胞；但是，临床治疗B细胞性恶性瘤有效。

临床前研究显示，本药对P388和L1210白血病、CD8F1乳腺癌、LX-1人类异种皮移植癌和其它动物及人类的肿瘤细胞有较强的抗肿瘤活性。在Ⅰ期试验时，本药的剂量限制性毒性反应是骨髓抑制，高剂量时可见神经毒性。本药治疗慢性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤的作用较强。

用于慢性淋巴细胞性白血病时，静脉注射后7-21周可起效。口服给药1.1-1.2小时可达血药峰浓度，曲线下面积为1760-3016（ng·h）/ml；静脉给药曲线下面积为3060（ng·h）/ml；皮下给药曲线下面积为4.56（ng·h）/ml。多次静脉给药药效可维持65-91周；对非霍奇金淋巴瘤患者，多次给药药效可维持2-20个月。

本药口服后生物利用度为54%-56%，皮下给药的生物利用度为静脉注射的1.05倍。本药分布半衰期为57分钟，分布容积为98L/m2。代谢产物为2-氟-阿糖腺苷（有活性）和2-氟-腺嘌呤-5-三磷酸盐。约40%经肾排泄，总体清除率为8.9L/（m2·h）。原型药物的清除半衰期为10.3-20小时。