徐州经济技术开发区创建于1992年7月。

1993年10月被江苏省人民政府批准为省级开发区。

2000年，鼓楼区组建新的东环街道，交由徐州经济技术开发区管理。

2005年，九里区大黄山街道，铜山县的大黄山镇、大庙镇划归徐州市鼓楼区管辖（实际由徐州经济技术开发区管理）。

2008年，江苏省政府批复同意撤销鼓楼区大黄山镇和大庙镇，合并设立庙山镇。庙山镇行政区划上划归贾汪区，实际仍由徐州经济开发区管理。

2010年3月被国务院批准为国家级经济技术开发区。

2013年，江苏省政府批复同意撤销贾汪庙山镇，设立大庙街道办事处和大黄山街道办事处。

2014年，铜山区徐庄镇划为开发区代管。