顺铂的药理

本药为目前常用的金属铂类络合物，为细胞周期非特异性抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效的特点。本药分子中的中心铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义，只有顺式有效，反式则无效。本药作用与双功能烷化剂相似，能与DNA产生交联，或形成DNA与蛋白质的交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA链断裂或误码，使细胞有丝分裂受到抑制。对RNA的影响较小。瘤细胞由于增殖较快而对本药的细胞毒作用较正常细胞更为敏感。

静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织，其中肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，而脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少。腹腔给药时，腹腔器官内的药物浓度较静脉给药时高2.5-8倍。大部分和血浆蛋白结合，其代谢呈双相性，半衰期α相为25-49分钟，表示游离铂的血浆清除率；半衰期β相为58-73小时，表示结合铂的排泄率。本药清除缓慢，5日内从尿排泄为给药量的27%-54%，少量经胆道排泄。