硫酸庆大霉素的药理

1.药效学

·作用机制 本药是一种氨基糖苷类药，作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。本药可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30s亚基上，导致A位的破坏，进而：（1）阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，尤其是妨碍甲硫氨酰tRNA的结合，从而干扰功能性核糖体的组装，抑制70s始动复合物的形成。（2）诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30s亚基错读遗传密码，造成错误的氨基酸插入蛋白质结构，导致异常的、无功能的蛋白质合成。（3）阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s完整核糖体解离。（4）阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。

·抗菌谱 本药对铜绿假单胞菌、变形杆菌（吲哚阳性和阴性）属、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、奈瑟菌、金黄色葡萄球菌（不包括耐甲氧西林菌株）有较强的抗菌活性。

本药对链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）、厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌无效。

本药肌内注射后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部外用后也可经身体表面吸收一定药量。经眼给药极少吸收进入眼内组织或进入全身血液循环。口服后吸收很少，在肠道中能达高浓度；但在痢疾急性期或肠道广泛炎性病变或溃疡性病变时，口服吸收量可以增加。

肌内注射或静脉滴注后，30-60分钟血药浓度达峰值。成人一次肌注1mg/kg，平均血药浓度峰值约为4μg/ml；一次静滴80mg，平均血药浓度峰值可达4-6μg/ml。婴儿单次给药2.5mg/kg，平均血药浓度峰值可达3-6μg/ml。发热或大面积烧伤患者，血药浓度可能会降低。

本药蛋白结合率很低，表观分布容积为0.2-0.25L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，其中5%-15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄。尿液中药物浓度较高，支气管分泌物、脑脊液、蛛网膜下腔、眼组织以及房水中浓度较低。药物可透过胎盘屏障，脐带血中药物浓度与母体中血药浓度相近。

成人半衰期为2-3小时；小儿为5-11.5小时；肾功能减退者为40-50小时；发热、贫血、严重烧伤患者或合用羧苄青霉素患者半衰期可缩短。药物在体内不代谢，主要经肾小球滤过随尿液排出。24小时内约排出给药量的50%-93%，尿中浓度可超过100μg/ml。血液透析或腹膜透析可有效清除药物。