甘露醇的药理
1.药效学本药是组织脱水剂,为单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内很少被重吸收,从而起到渗透利尿作用。具体表现为:(1)组织脱水作用。通过提高血浆胶体渗透压,使组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mmol/L,注射甘露醇100g可使2000ml细胞内水分转移至细胞外,尿钠排泄50g。(2)利尿作用。本药通过增加血容量,促进前列腺素I2分泌,从而扩张肾血管、增加肾血流量(包括肾髓质血流量);此外,本药自肾小球滤过后极少(小于10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其它溶质的重吸收。动物穿刺实验发现,应用大剂量本药后,通过近端小管的水、Na+仅分别增多10%-20%和4%-5%,而到达远端肾小管的水、Na+则分别增加40%和25%(可能因肾髓质血流量增加,使髓质内尿素和Na+流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差),提示亨氏袢减少对水、Na+的重吸收在本药利尿作用中占重要地位。
由于输注甘露醇后肾小管液流量增加,所以当某些药物和毒物中毒时,可使这些物质在肾小管内的浓度下降,减小肾脏毒性,并可加快肾脏排泄。本药常用于对缩瞳药和碳酸酐酶抑制药无反应的患者。与甘油比较,口服甘油比静脉输注甘露醇或尿素更为安全,而本药的优点是起效时间更快,利尿作用更强,降低眼内压的持续时间也较长,缺点是使电解质丢失较多,颅内液体过剩的反弹更大。与尿素比较,本药溢出后的组织坏死较少,在肾衰竭患者中使用更安全,且刺激性小,导致血栓性静脉炎的概率也较低。
2.药动学本药口服吸收很少,静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。静脉注射后15分钟内出现降低眼内压和颅内压作用,达峰时间为30-60分钟,维持3-8小时。静脉注射后0.5-1小时出现利尿作用,维持3小时。本药可由肝脏生成糖原,但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄,故一般情况下经肝脏代谢的量很少。半衰期为100分钟,急性肾衰竭者可延长至6小时。肾功能正常时,静脉注射本药100g,80%于3小时内经肾脏排出。