头孢泊肟匹酯的药理

1.药效学

·作用机制 本药为口服广谱第三代头孢菌素，吸收后经肠管壁酯酶水解代谢为具抗菌活性的头孢泊肟而发挥作用。其作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制其细胞壁的生物合成而发挥杀菌作用。

本药抗菌作用的特点是：（1）对革兰阴性杆菌的抗菌作用较强，优于第一代和第二代。（2）对多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定。许多耐青霉素和头孢菌素类的产β-内酰胺酶微生物对本药敏感。本药对某些超广谱β-内酰胺酶无效。（3）对革兰阳性球菌的抗菌作用弱于第一代和部分第二代。（4）组织穿透力强，体内分布广。

·抗菌谱 体外和临床研究表明，以下大多数细菌对本药敏感：（1）革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌（含产β-内酰胺酶菌株）、腐生性葡萄球菌、肺炎链球菌（青霉素敏感菌株）、化脓性链球菌。但对耐甲氧西林的葡萄球菌属无效。（2）革兰阴性需氧菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌（含产β-内酰胺酶菌株）、卡他莫拉菌、淋球菌（含产β-内酰胺酶菌株）。

体外实验还表明以下细菌对本药敏感：（1）革兰阳性需氧菌中的无乳链球菌、链球菌（C、F、G组）。但本药对肠球菌无效。（2）革兰阴性需氧菌中的异型枸橼酸菌、催产克雷伯菌、普通变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、副流感嗜血杆菌。但本药对多数假单胞菌属和肠杆菌无活性。（3）革兰阳性厌氧菌中的大消化链球菌属。

本药口服后在胃肠道被酯酶水解为具活性的头孢泊肟进入血液循环。口服100mg、200mg和400mg后，经2-3小时血药浓度达峰值，平均峰浓度分别为1.4mg/L、2.3mg/L和3.9mg/L。半衰期为2.09-2.84小时。空腹服药的生物利用度约50%，饭后服用可使其生物利用度增至70%。

本药在体内广泛分布于体液和组织中，如肺、胸膜液、扁桃体、精液、下呼吸道系统、间隙液、皮肤破损的炎症组织等。表观分布容积约0.6-1.2L/kg。极少量药物可分泌入乳汁中。血浆蛋白结合率约21%-29%。服用剂量不同，则药物组织浓度亦改变，如剂量为100mg，扁桃体组织浓度为0.24mg/L；剂量为200mg，肺组织浓度为0.63mg/L；剂量为200-400mg，皮肤水疱中浓度为1.6-2.8mg/L。

本药在体内基本不代谢。约80%的药物以原形经肾随尿液排泄，12小时内尿中原形药物回收率约为29%-33%。极小部分经胆道排泄。连续给药未见蓄积性。清除半衰期约为2小时。肾功能损害时，清除半衰期延长，药物从尿液中排泄减慢。