明永乐年间，黄浦江水系形成，江水自南向北与吴淞江相汇后，折向东流，东岸形成一块嘴状的冲积沙滩。明代翰林院学士陆深，生卒于此，故称这块滩地叫陆家嘴。

清乾隆年间，为防汛和抵御咸潮筑有护塘，塘外为荒滩，塘内有护塘沟，江苏等地船民来此定居，逐渐形成杨家毛、喻家门、花园石桥、冶坊桥等自然村宅。

清嘉庆年间形成王家门小村落。清道光年间又形成张家堰、吴家弄、姜家弄等自然村落。

抗战期间，境内商业由烂泥渡路和陆家嘴路，逐渐移向东昌路。境内自南向北，设有陆家渡、烂泥渡、游龙路、隆茂栈、春江、坟山、小南洋、泰同栈等8个舢版对江渡。大部渡口被工厂、仓库等所占，仅存东昌路、泰同栈、陆家嘴3个轮渡站。

1954年设立东昌路办事处、崂山西路办事处（以崂山西路得名）。

1961年2月，将浦东县的东昌路街道、崂山西路街道、张家浜街道划归黄浦区管辖。

1986年6月，划出张家浜街道的东部（浦东南路以东）、崂山西路街道的南部（张杨路以南）地块建立潍坊街道。

1987年9月改为潍坊新村街道；调整后，崂山西路街道的范围：东起钱仓路、荣成路，折浦东大道至源深路，西至浦东南路、泰东路，南至张杨路，北至黄浦江。张家浜街道的范围：东至浦东南路，西至黄浦江，南至张家浜，北沿高巷浜（今陆家渡路）。

1988年1月23日，上海市政府批准划出崂山西路街道文登路（今东方路）以东地块，建立梅园新村街道，因境内梅园新村而得名，其范围东至源深路，南到张杨路，西至文登路（今东方路），北到浦东大道与杨浦区交界。

1991年5月，东昌路街道更名为陆家嘴路街道。

1993年黄浦区的浦东部分划归浦东新区管辖。

1995年，撤销陆家嘴路街道、张家浜街道，设立新的陆家嘴街道。

1998年，东城区区划调整中，由原梅园新村街道、崂山西路街道整建制和陆家嘴街道（部分）合并组建新的梅园新村街道。

2006年7月，新的梅园新村街道更名为陆家嘴街道30个居委会。