1.产生水解酶某些细菌能产生β-内酰胺类水解酶，催化药物结构中的β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性而耐药。

　　2.与药物结合有些耐药菌是通过与β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能达到作用靶位发挥作用而耐药。

　　3. 改变青霉素结合蛋白（PBPs）

　　有些耐药菌能使PBPs发生结构改变或合成量增加或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌活性。

　　4.改变菌膜通透性敏感革兰氏阴性菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力降低，已减少跨膜通道孔蛋白数量甚至使之消失来实现。

　　5.增强药物外排细菌通过跨膜蛋白主动外排药物，形成低水平的非特异性、多重性耐药。

　　6.缺乏自溶酶细菌缺少自溶酶，如金黄色葡萄球菌的耐药。