盐酸托烷司琼的药理

本药是一种高选择性5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗药，与盐酸昂丹司琼不同的是，本药具有双重作用：除选择性阻断周围神经元中的5-HT3受体外，还可直接阻断中枢5-HT3受体而抑制极后区迷走神经刺激。

本药对其它受体如组胺H1和H2受体、多巴胺受体以及α1、α2、β1和β2肾上腺素受体无亲和力。

本药口服后自胃肠道吸收迅速且完全，其绝对生物利用度与给药剂量有关，每次5mg时，大约为60%；每次45mg时，几乎为100%。口服100mg后，血药浓度达峰时间（Tmax）为2-3.5小时，血药浓度峰值（Cmax）为21.7-29μg/L；静脉注射时Cmax为82-84μg/L。作用可维持24小时。本药约71%以非特异的方式与血浆蛋白结合（主要为α1-糖蛋白）。成人表观分布容积（Vd）为400-600L；儿童Vd较小，3-6岁者约为145L，7-15岁者约为265L。

本药吲哚环的5、6或7位羟化后，再与葡萄糖醛酸或硫酸结合，然后经尿或胆汁排出。本药的代谢与金雀花碱/异喹胍（细胞色素P450 2D6）有关，代谢物与5-HT3受体的亲和力极弱，没有药理活性。

代谢正常者静脉给药后清除半衰期为7.3小时，口服给药后为8.6小时；代谢不良者，静脉给药后清除半衰期为30小时，口服给药后为42小时。代谢正常者，本药约8%以原形从尿中排出，70%以代谢物从尿中排出，15%几乎完全以代谢物形式经粪便排出；代谢不正常者，尿中原形排出比例大于正常代谢者。代谢正常者，总体清除率为1000ml/min，经肾清除约10%；代谢不良者，总体清除率仅为100-200ml/min，但肾清除率不变，这种清除率降低导致药物清除半衰期延长4-5倍，曲线下面积升高5-7倍，而Cmax及Vd却与正常代谢者无显著差别。

儿童用药后，其绝对生物利用度及终末半衰期与健康成人志愿者相似。老年人药动学参数与年轻人无异。