马来酸罗格列酮的药理

本药属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，可通过增强组织对胰岛素的敏感性、提高细胞对葡萄糖的利用，而明显降低空腹和餐后的血糖、胰岛素、C-肽水平及糖化血红蛋白（HbAlc）水平。其作用机制与特异性激活过氧化物酶体增殖因子激活的γ型受体（PPARγ）有关。PPARγ分布于胰岛素作用的关键靶组织（如脂肪组织、骨骼肌和肝脏等）上，具有调节胰岛素效应基因转录及控制葡萄糖产生、转运和利用的作用，还可参与调节脂肪酸代谢。本药作为PPARγ的激动药，能增加胰岛素对肝脏、肌肉、脂肪组织的敏感性以及脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4的表达，从而起到降糖作用。

使用本药治疗2型糖尿病，其前提是胰腺尚有一定的胰岛素分泌功能，若胰岛素严重缺乏，则本药不能发挥效应。

本药口服生物利用度为99%，血药浓度达峰时间约为1小时，食物对药物吸收总量无明显影响，但可使达峰时间延迟至1.75小时，使血药浓度峰值降低28%。口服后，平均分布容积为17.6L。本药99.8%与血浆蛋白（主要为白蛋白）结合。清除半衰期为3-4小时。主要通过N-去甲基和羟化作用以及与硫酸盐（或葡萄糖醛酸）结合而代谢，所有代谢产物均没有胰岛素增敏作用。口服或静脉给予14C标记的罗格列酮后，64%经尿液排出，23%经粪便排出。临床研究证实罗格列酮的药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。