替扎尼定的药理

本药是中枢性α2肾上腺素受体激动药，具有中枢性骨骼肌松弛作用。其作用机制可能是增强运动神经元的突触前抑制作用，从而降低强直性痉挛状态。本药可选择性地抑制与肌肉过度紧张有关的多突触机制，减少中间神经元释放兴奋性氨基酸。耐受性较好，可减少被动运动的阻力，减轻痉挛和阵挛，增强随意运动强度。本药不影响神经肌肉的传递，对单突触脊髓反射的作用弱。

据国外资料报道，本药还可增强非甾体类抗炎药（NSAIDs）的抗炎作用，并可防止NSAIDs诱发的胃粘膜损害。确切机制尚不明确，但在动物实验中，本药可减少胃酸分泌，并逆转阿司匹林导致的胃粘膜糖蛋白减少。

本药与巴氯芬作用相似，对巴氯芬无效或耐受不良者可使用本药。实验证明，在治疗偏瘫和脊柱旁肌肉痉挛患者的痉挛状态时，本药与地西泮作用相似，但在治疗脊柱旁肌肉痉挛时，本药起效较快。

本药口服吸收良好，1-2小时达血药浓度峰值。用于治疗痉挛状态时，口服后2周起效，8周达最大效应。口服的生物利用度为40%。食物可使血药浓度峰值增加1/3，达峰时间缩短40分钟，但不影响吸收。总蛋白结合率为30%。给予本药4-20mg，分布半衰期为2.1-4.2小时。分布容积为2.4L/kg。

本药主要在肝脏代谢，代谢物无活性。母体药物和代谢产物主要经肾脏排出，少部分经粪便排出。是否泌入乳汁尚不清楚。母体药物的清除半衰期为2.5小时，代谢产物的清除半衰期为20-40小时。

肾功能不良时，本药的排泄速度明显降低。当肌酐清除率小于25ml/min时，肾脏对本药的排泄速度降低50%以上，并使本药的血浆清除半衰期平均延长至13.6小时。