氟达拉滨的不良反应

以下不良反应的发生频率（常见≥1%，不常见>0.1%但主要源于临床试验资料，而没有考虑与本药的因果关系。罕见的不良反应（低于0.1%）主要源于上市后的报道。

1.心血管系统 可见水肿，罕见心衰和心律失常。

2.中枢神经系统 （1）常见周围神经病，少见精神紊乱，罕见昏迷和焦虑不安。（2）有研究发现，高剂量本药与严重的神经毒性（如失明、昏迷和死亡）相关。静脉内给药4倍于推荐剂量（一日96mg/m2，连用5-7日）后，36%的患者出现了严重的中枢神经系统毒性。而应用推荐剂量患者，严重的中枢神经系统症状（如昏迷和焦虑不安）罕见或（精神紊乱）少见。

3.呼吸系统 常见肺炎。

4.泌尿生殖系统 罕见出血性膀胱炎的报道。

5.肝脏 少见肝酶和胰腺相关酶的改变。

6.胃肠道 （1）常见胃肠异常（如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻和胃炎）。（2）有报道，本药不良反应主要是与血小板减少相关的消化道出血。

7.血液 （1）大多数患者可见血液学改变（如白细胞减少、血小板减少和贫血）。骨髓抑制可能是严重和有累积效应的。本药对减少T淋巴细胞数目长时间的影响可能导致机会感染危险性的增加[包括潜伏病毒的活化（如进行性多灶性脑白质病）]。（2）在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现，粒细胞数目降到最低的中位时间是13日（范围是3-25日），血小板是16日（范围是2-32日）。大多数患者的基础造血功能有损伤，可能是基础疾病的原因或是以前用骨髓抑制药物的结果。

8.皮肤 （1）常见皮肤红斑。罕见Stevens－Johnson综合征或毒性表皮坏死（Lyells综合征）的报道。（2）有患者在用药后，既往的皮肤癌病变出现可逆性的恶化或骤然爆发的报道。

9.眼 常有视觉障碍的报道。罕见病例中会出现视神经炎、视神经病变和失明。

10.过敏反应 少见因过敏所致的呼吸困难和咳嗽的反应（肺浸润、肺炎和肺间质纤维化）。

11.其它 （1）有出现肿瘤溶解综合征的报道，具体包括高尿酸血症、高磷酸血症、低钙血症、代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸结晶尿和肾衰竭。腰疼和血尿可以是该综合征的首发症状。鉴于这种综合征在用药后的第1周就可出现，建议对高危人群应及早采取预防措施。（2）有患者在用药后，出现致命的自身免疫现象（如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性紫癜、天疱疮、Evans综合征）的报道。大多数溶血性贫血的患者在再次接受本药治疗后，可出现症状的反复。此时应停药，输血（辐射后血液）并使用肾上腺皮质激素制剂进行治疗。

[国外不良反应参考]

1.心血管系统 在临床试验（n=133）中，水肿发生率为8%-19%。

2.中枢神经系统 （1）在临床试验（n=133）中，可见虚弱无力（9%-65%）、感觉异常（4%-12%）；激动、精神紊乱和昏迷也有报道。还有周围神经病变的报道和"垂腕症"的个案报道。（2）有使用高剂量本药（一日100-150mg/m2，连用5-7日），引起严重的迟发神经毒性的报道。表现为视野缺损、构音困难、感觉异常、虚弱无力及癫痫发作，甚至发展为双侧皮质盲、意识紊乱、痉挛性瘫痪和昏迷。中枢神经系统进行性脱髓鞘可能是导致神经毒性反应的原因。（3）在36位接受过至少1个疗程、一日剂量不超过96mg/m2、连用5-7日的患者中，有13位出现严重的中枢神经系统毒性，其中11位患者出现了视觉缺失。精神状态的恶化和进行性脑病也有发生。此13名患者全部死亡。（4）有引起脑白质炎的报道。常见的症状有单侧轻偏瘫和共济失调，并有患者死亡的个案报道。（5）有引起嗜睡和（或）疲倦的报道。

3.呼吸系统 （1）在临床试验（n=133）中，可见肺炎（16%-22%）、咳嗽（10%-44%）、呼吸困难（9%-22%）、鼻窦炎（不超过5%）、咽炎（不超过9%）及上呼吸道感染（2%-16%）。（2）过敏时可见呼吸困难、咳嗽和间质性肺浸润。（3）其它尚有急性呼吸窘迫综合征、呼吸窘迫、肺出血、肺纤维化和呼吸衰竭。（4）有患者用药（一日25mg/m2，连用3日，一月1次）10个疗程后，出现了严重的呼吸系统合胞病毒（RSV）肺部感染的个案报道。

4.肌肉骨骼系统 （1）有出现肌无力的报道，但尚不清楚这是否为一种神经毒性的前驱症状。（2）在临床试验（n=133）中，4%-16%的患者出现肌痛。（3）有出现骨髓纤维化的个案报道，但与本药的关系尚不明确。

5.泌尿生殖系统 在临床试验（n=133）中，可见排尿困难（3%-4%）和感染（2%-15%）。极少有出现出血性膀胱炎的报道。

6.肝脏 有联合使用环磷酰胺（首日1000mg/m2）和本药（20mg/m2，连用5日）3个疗程，治疗非霍奇金淋巴瘤，由于腺病毒感染而发生严重的爆发性肝功能衰竭的个案报道。

7.胃肠道 （1）在临床试验（n=133）中，可见恶心和（或）呕吐（31%-36%）、腹泻（13%-15%）、畏食（7%-34%）、口腔炎（低于9%）和胃肠道出血（3%-13%）。（2）有引起假性肠梗阻的个案报道。

8.血液 （1）中性粒细胞减少症和血小板减少症是最常见不良反应，具有剂量限制性。少见淋巴细胞减少症和贫血症的报道。有本药引起全血血细胞减少（可持续2个月到1年），并导致死亡的报道。（2）有引起自身免疫性贫血并致死的报道。多数患者再次用药时，会引起溶血复发。（3）有引起嗜酸粒细胞增多症的报道。（4）有引起嗜血细胞综合征，并导致患者死亡的个案报道。（5）有引起骨髓纤维化的个案报道。

9.皮肤 （1）有患者静脉给药（25mg/m2，连用5日）后，出现副肿瘤性天疱疮[表现为结膜炎、水肿，四肢末端、颜面部和（或）躯干部表皮水疱]的报道。（2）在临床试验（n=133）中，15%的患者可见皮疹。

10.眼 （1）在临床试验（n=133）中，3%-15%的患者出现视力障碍。（2）有报道，本药（尤其是高剂量）导致的神经毒性综合征中，可见视力模糊、复视、畏光，甚至发展为失明。

11.其它 （1）在临床试验（n=133）中，出现了发热（69%）、寒战（11%-19%）、乏力（10%-38%）、感染（33%-44%）及疼痛（20%-22%）。（2）有患者静脉给药后，先出现发热，然后出现肺炎的个案报道。（3）有1例瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症白人女性患者，用药6个月后，出现隐球菌性脑膜炎和颅内结核瘤的报道。（4）有出现移植物抗宿主病、疱疹病毒感染的报道。（5）对595例使用过本药的患者进行了平均时间长达7.4年的随访，其中23例出现继发的恶性肿瘤。继发肿瘤分别为肺癌（n=6）、霍奇金淋巴瘤（n=5）、结肠癌（n=4）、膀胱癌（n=2）、头颈部肿瘤（n=2）、肝癌（n=1）、白血病（n=1）、中枢神经系统肿瘤（n=10）和肉瘤（n=1）。（6）据报道，在接受过本药治疗的患者中，曾出现过腰痛和血尿，这可能是肿瘤溶解综合征的症状。肿瘤溶解综合征可能包括了高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸盐结晶和肾功能不全。