头孢硫脒的药理

1.药效学

·作用机制 本药为我国研制的第一代头孢菌素。抗菌作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。

·抗菌谱 本药对革兰阳性菌及部分革兰阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性菌的抗菌活性尤强。体外抗菌活性试验表明：本药对肺炎球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌（MSSA菌株）、表皮葡萄球菌（MSSE菌株）和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性；对草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌亦有较好的抗菌活性。但对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的体外抗菌活性不如万古霉素。

本药对肺炎链球菌的90%最低抑菌浓度（MIC90）为0.25μg/ml，对化脓性链球菌的MIC90为0.5μg/ml，对流感嗜血杆菌和肠球菌的MIC90均为2μg/ml，对金黄色葡萄球菌（MSSA菌株）、表皮葡萄球菌（MSSE菌株）和卡他布兰汉菌的MIC90均小于8μg/ml。

本药口服不吸收。静脉滴注1g后，血药浓度峰值（Cmax）为（68.93±6.86）mg/L，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为（94.7±9.8）（mg·h）/L，清除半衰期（t1/2β）为（1.19±0.12）h，12小时尿药累计排泄率为（93.1±3.2）%。肌内注射1g后，Cmax为（35.12±4.34）mg/L，达峰时间（tmax）为（0.78±0.08）h，AUC为（85.3±8）（mg·h）/L，半衰期为（1.38±0.21）h，12小时尿中药物累计排泄率为（84.2±5.9）%；与静脉滴注相比，其绝对生物利用度为（90.3±6.4）%。

本药吸收后以胆汁中浓度最高，其次为肝、肾、脾、肺、胃、肠等；脑组织中浓度较低（不易透过血-脑脊液屏障）。药物在体内几乎不代谢，血浆蛋白结合率为23%。注射后12小时，约90%的给药量以原形随尿液排泄。肾功能减退患者，肌内注射后血浆半衰期延长至13.2小时（约为正常半衰期的10倍），24小时尿中仅排出给药量的3.2%。血液透析可清除给药量的20%-30%。