骨化三醇的药理

骨化三醇（1,25-羟基维生素D3）是维生素D3最重要的一种活性代谢物，通常在肾脏形成。本药为合成的骨化三醇，可促进小肠和肾小管吸收钙，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺素PTH合成与释放，纠正低血钙。

本药能增加转化生长因子-β（TGF-β）和胰岛素样生长因子-I（IGF-I）的合成，促进胶原和骨基质蛋白的合成，并调节骨的无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。

在严重肾衰竭的患者（特别是需要长期血液透析者）中，内源性骨化三醇合成量明显降低，甚至完全停止合成，故使用本药可治疗肾性骨营养不良。

对维生素D依赖性佝偻病患者，因肾脏合成骨化三醇不足，从而使血中骨化三醇降低，甚至缺失，故可使用本药进行替代治疗。对低血磷性维生素D抵抗型佝偻病患者，使用本药可降低血磷清除，如联合磷制剂治疗，可恢复骨生长。

本药口服由肠道吸收迅速，单剂给药0.25-1.0μg，3-6小时达血药浓度峰值，7小时后尿钙浓度增加，半衰期为3-6小时。服用6日后，累计49%由粪便排出，16%由尿液中排出。慢性肝、肾功能不全者对本药清除减慢（慢性肾衰竭者半衰期可延长至18-44小时）。