舍曲林的药理
1.药效学本药是选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药,对5-HT再摄取的抑制强化了5-HT受体神经传递。此外,本药抑制缝际区5-羟色胺神经放电,由此增强蓝斑区活动,形成突触后膜β受体与突触前膜α2受体的低敏感化。
本药与毒蕈碱受体、5-羟色胺能受体、多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、γ-氨基丁酸(GABA)受体以及苯二氮卓类受体无亲和作用。
2.药动学本药口服易吸收,6-8小时血药浓度达峰值。在体内分布广泛,血浆蛋白结合率约为98%。药物通过肝脏代谢,形成活性较弱的代谢产物N-去甲基舍曲林。舍曲林和去甲基舍曲林在体内代谢完全,最终代谢产物随粪便和尿液等量排泄,只有少量原形药随尿液排出。舍曲林的平均半衰期为22-36小时,N-去甲基舍曲林的半衰期为62-104小时。