沙美特罗的药理

本药为长效选择性β2-肾上腺素受体激动药，对哮喘患者可产生明显的支气管扩张作用。其作用特点如下：（1）可直接作用于呼吸道平滑肌受体，使平滑肌舒张（其机制在于刺激细胞内的腺苷酸环化酶，提高环磷腺苷水平，从而使支气管平滑肌松弛），并增强其纤毛的粘液清除功能。（2）也可作用于炎症细胞表面的β2受体，如肺泡巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，对该类炎症细胞的激活具有抑制作用，且有阻止肺组织释放组胺和白细胞介素的作用，从而抑制炎症递质。（3）本药还能抑制哮喘患者吸入抗原诱发的气道反应性增高和抗IgE引起的皮肤红斑反应。

本药化学结构与沙丁胺醇相比，其活性结构相同，但比沙丁胺醇多一条长的亲脂侧链。此长侧链可与β2受体旁的特异结构--受体外位点（Exocite）紧密结合，使本药能够持续停留在作用部位，因此本药的特点是作用持续时间长，可产生12小时的支气管扩张作用，故能有效地控制夜间哮喘和运动诱发的哮喘。吸入本药25μg引起的支气管扩张程度与吸入沙丁胺醇200μg相当。

单次吸入本药50μg或400μg后，5-15分钟达血药浓度峰值，分别为0.1-0.2μg/L和1-2μg/L（因本药在呼吸道发挥作用，故血药浓度并不能显示治疗效果），大剂量给药血药浓度会成比例增加。支气管扩张作用（第一秒用力呼气量FEV1改善超过15%）通常在用药后约10-20分钟开始起效，持续12小时。本药与人体血浆的体外蛋白结合率为96%，浓度范围为8-7722ng/ml。在体内经羟化作用而广泛代谢，并以代谢产物形式随粪便和尿液排出体外。大部分于72小时内消除，7日内分别从尿液和粪便中排出25%和60%。