多西他赛的不良反应

1.血液 可见贫血（85.5%）、白细胞减少（4度白细胞减少达55%）及血小板减少（12.9%）。以中性粒细胞减少最常见，为本药剂量限制性毒性，可逆转且不蓄积。

2.消化系统 可有以下胃肠道反应：恶心呕吐（45%）、腹泻（40%）、粘膜炎（34%）、便秘（12%），尚有12.9%的患者出现肝功能损害。

3.代谢/内分泌系统 使用本药后，可出现体液潴留，体重增加，发生率约为13%。当累积量达400mg/m2时，可出现下肢水肿，甚至发展为全身水肿，体重可增加3kg以上。极少数患者可出现胸腹腔积液、心包积液。停止治疗后，液体潴留一般可逐渐消失。

4.皮肤 皮肤反应常表现为皮疹，主要见于手、足，亦可在手臂、面部和胸部出现，常于用药后1周内发生。部分患者可发生指（趾）甲病变（以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落）。

5.过敏反应 约25%的患者用药后出现过敏反应。轻度过敏反应表现为皮肤瘙痒及潮红、皮疹、发热、寒战等，严重过敏反应不多见，主要表现为支气管痉挛、呼吸困难和低血压。

6.心血管系统 可能发生低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等。

7.其它 可有肌肉关节疼痛（27%）、感染（21%）、头痛（11%）、感觉障碍（5%），尚可见溢泪、脱发、乏力、注射部位反应。

[国外不良反应参考]

1.血液 （1）贫血：按75mg/m2或100mg/m2的剂量给药时，严重贫血的发生率分别为9%和31%。（2）中性粒细胞减少：为本药剂量限制性毒性，约99%的患者于用药后的5-9日出现不同程度的中性粒细胞减少。（3）血小板减少：按100mg/m2的剂量给药时，血小板减少（低于100×109/L）的发生率为25%；按75mg/m2的剂量给药时，3-4级血小板减少的发生率为3%。（4）个案报道，一例57岁的女性转移性乳腺癌患者用药后出现肠系膜静脉血栓。

2.心血管系统 研究表明，本药可导致左心室舒张功能不全及液体潴留（主要表现为周围性水肿、胸腹腔积液）以及血压增高。

3.神经系统 （1）约12.8%的患者用药后出现严重神经衰弱。（2）在2045例患者中，约4.3%出现严重神经毒性。当按50-70mg/m2的剂量给药时，约13%出现轻至中度的感觉或感觉运动性神经障碍（神经病变主要发生于粗神经纤维），多数患者的神经病变于停药6-8周后部分恢复。曾接受过顺铂治疗的患者神经病变较多见。（3）个案报道，一例24岁的女性患者用药后出现了癫痫发作。

4.代谢/内分泌系统 有报道，反复使用本药的患者可出现液体潴留综合征，平均体重增加可达2kg。

5.胃肠道 按100mg/m2及75mg/m2的剂量给药时，恶心、呕吐发生率分别为42%、23%及36%、22%；超过2级的恶心和呕吐少见，使用传统的止吐药治疗有效。结肠炎的发生率低于0.1%，但重者可致死；在2045例患者中，有41.7%出现口炎。

6.肝脏 据报道，使用本药治疗后，血清胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）升高的发生率分别为8.9%、18.9%、7.3%，但目前尚不清楚是否由本药所致。

7.眼 据报道，有3例女性转移性乳腺癌患者接受本药治疗后，出现溢泪。

8.呼吸系统 据报道，2例转移性乳腺癌患者在接受本药与大剂量环磷酰胺、塞替派（Thiotepa）联合方案治疗后，发生了致命的间质性肺炎。

9.皮肤 （1）皮肤反应：据报道，使用本药治疗后，74%的患者可发生多种类型的皮肤反应。包括皮炎、皮肤干燥鳞屑（Dry scaling）、伴脱屑的斑丘疹（通常出现于足、腿、前臂或手）、毛囊炎、苔癣样隆起、变应性红斑，尚可见肢端红斑（掌跖感觉迟钝综合征）、荨麻疹等，多形红斑或Stevens-Johnson综合征较少见。（2）脱发：使用高于85mg/m2的剂量治疗时，几乎100%的患者出现脱发（1-3级）。脱发常突然发生（通常在首次滴注后的第3周发生），多数患者为完全脱发（包括腋毛、阴毛、睫毛和眉毛等毛发）。（3）局部损伤：如药液漏出血管外，可引起皮肤红斑、肿胀、疼痛或触痛、水疱、脱屑。（4）指甲改变：据报道，用药后可发生指甲改变，包括甲下出血、橙色样变、急性渗出性甲沟炎、多发性Beau's线、甲下角化过度、甲剥脱等。（5）个案报道，用药后可致放射性皮炎复发。（6）尚有导致硬皮病的报道（非常罕见，发生率低于0.1%）。

10.肌肉骨骼系统 关节疼痛和肌肉疼痛的发生率分别为9.2%、18.9%。

11.过敏反应 患者常于首次使用本药时出现过敏反应，常表现为皮疹、皮肤瘙痒、面部潮红、发热和轻度呼吸困难或低血压。重者可出现严重低血压、支气管痉挛、全身荨麻疹和血管性水肿。

12.其它 大剂量给药时，患者死亡率增加。