传统的理论认为阿片类药只通过对中枢阿片受体的作用产生镇痛。最新一些研究结果表明，阿片类药也可通过作用于中枢以外的阿片受体产生抗伤害作用。最可能的机制是位于初级传入神经的阿片受体被阿片样物质占领后，伤害性传入末梢的应激性减弱或动作电位传导被抑制；另一种可能是初级传入神经中枢端或外周端释放兴奋性递质（如P物质）的作用受抑制。阿片类药的外周镇痛作用为处理疼痛提供了一个新的途径。若能利用阿片类药的外周作用机制产生镇痛，就能避免其中枢作用产生的不良反应（呼吸抑制、恶心呕吐、成瘾等）。目前较为肯定的是，膝关节镜手术后关节腔内注射吗啡1－5mg可产生有效的镇痛，维持时间达48h,其效果与布比卡因相当或更优。