替加色罗的药理

为吲哚类选择性5-HT4受体部分激动剂，通过激活胃肠道5-HT4受体而刺激胃肠蠕动反射和肠道分泌，并抑制内脏的敏感性。本药与人体5-HT4受体有高亲和力，但与5-HT3受体或多巴胺受体无明显亲和力。作为神经元5-HT4受体的部分激动剂，本药还可激发神经递质如降血钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。体内实验显示药物可增强胃肠道基础运动，纠正整个胃肠道的异常动力，减轻结肠、直肠膨胀时内脏的敏感性。

口服吸收迅速，约1小时后血药浓度达峰值。空腹状态下绝对生物利用度为10%左右。本药的蛋白结合率约为98%。静脉给药后广泛分布于组织中，分布容积为（368±223）L。

本药有两种主要代谢途径：一种发生在进入体循环前，经胃酸作用，产生主要代谢产物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸。该代谢产物与5-HT4受体几乎无亲和性。当人胃液呈中性时，不会影响药物的全身作用；另一代谢途径是直接葡糖苷酸化，产生三种同分异构的N-葡糖苷酸。

本药的血浆清除率为（77±15）L/h。口服后大约2/3以原形随粪便排出，另有1/3以其主要代谢物的形式经肾排泄。在每日服用本药2-12mg、每日2次、持续5日的情况下，其药动学情况与剂量成比例，并不在血浆中蓄积。

肠易激综合征患者用药后的药动学情况与正常人类似且无性别差异；轻中度肝功能不全患者的平均曲线下面积（AUC）和血药浓度峰值（Cmax）分别较健康人高43%和18%；严重肾功能不全需血液透析（肌酐清除率≤15ml/min）的病人用药后的药动学情况也无明显变化。