氯氮平的药理

本药是二苯氧氮杂卓类抗精神病药的代表药，为非典型抗精神病药，其确切作用机制尚未阐明。对多种神经递质受体（如多巴胺D1、D2、D4受体及5-HT2受体、胆碱受体、组胺受体、肾上腺素α受体）有较强的亲和力。据研究，本药对D1受体的亲和力大于对D2受体的亲和力，对5-HT2的亲和力大于对D2受体的亲和力，这可能与氯氮平的高疗效和锥体外系综合征（EPS）发生率低有关。由于本药不与结节漏斗部的多巴胺受体结合，故很少影响（或不影响）血清催乳素的含量。

口服吸收迅速而完全。吸收后迅速且广泛地分布到各组织中，并可通过血-脑脊液屏障。蛋白结合率达95%。服药后2.5（1-6）小时血药浓度达峰值，8-10日达稳态血药浓度，为319（102-771）ng/ml。作用持续时间为4-12小时。单剂75mg的清除时间为8（4-12）小时；给予100mg，每日2次达稳态时，清除时间为12（4-66）小时。经肝脏首过代谢，代谢物的活性很低或无活性。50%由尿排泄，30%随粪便排出，也可从乳汁中分泌。母体化合物的清除半衰期为8-12小时。