头孢托仑匹酯的药理

1.药效学

·作用机制 本药为口服第三代头孢菌素。口服吸收后，被肠管壁酯酶水解代谢成活性的头孢托仑而发挥抗菌作用。头孢托仑的抗菌作用机制与其它头孢菌素类药相似，主要通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌胞壁合成，从而起抗菌作用。

·抗菌谱 本药抗菌谱包括：金黄色葡萄球菌属（耐甲氧西林菌株除外）、肺炎链球菌属等革兰阳性菌；大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌；消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌。对耐甲氧西林葡萄球菌、多数的肠球菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌等无抗菌活性。

本药口服吸收后在胃肠道被酯酶水解为头孢托仑吸收入血。空腹状态下单次口服200mg，1.5-3小时达血药浓度峰值，峰值浓度（Cmax）为（1.8±0.6）mg/L。空腹服用的绝对生物利用度为14%，低脂肪餐后为（16.1±3.0）%，进食高脂肪餐后，与空腹服用的绝对生物利用度相比，AUC和Cmax分别增加70%和50%。高脂肪餐后口服该药200mg和400mg的Cmax分别为（3.1±1.0）mg/L和（4.4±0.9）mg/L。中等量脂肪餐后上述参数与高脂肪餐结果相似。药物吸收后，广泛分布于痰液、扁桃体组织、上颌窦黏膜、皮肤组织、乳腺组织、胆囊组织、子宫阴道、子宫颈部、睑板腺组织、拔牙后创面等。药物是否能排泄入乳汁尚不清楚。

本药血浆蛋白结合率约为88%，在体内几乎不经代谢，主要从尿及胆汁中排泄。清除半衰期约为1.3-2小时。健康成人饭后口服100mg，24小时内尿中排泄率约为20%。连续给药未见蓄积性。肾功能减退者，尿中排泄延迟，半衰期延长（中度与重度肾功能不全的病人，平均清除半衰期分别为2.7小时与4.7小时）。血液透析可清除约30%的药物，但不改变其半衰期。