司莫司汀的药理

本药为细胞周期非特异性抗癌药，对处于G1-S边界或S早期的细胞最敏感，对G2期也有抑制作用。本药进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一部分为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一部分氨甲酰基变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸末端氨基反应，据报道这主要与骨髓毒性有关。氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难修复，有助于抗癌。

本药虽具烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢类抗肿瘤药也无交叉耐药性。在多数实验性肿瘤中研究发现，本药作用与卡莫司汀、洛莫司汀相似，但对Lewis肺癌、小鼠自发乳腺癌、B16恶性黑色素瘤疗效优于卡莫司汀及洛莫司汀，治疗指数为此二药的2-4倍，且毒性较低。

本药吸收入血后迅即分解，口服本药120-290mg/m2，10分钟后血浆中即可测到以14碳分别标记的氯乙基部分和4-甲基环己基部分。氯乙烯部分与环己基部分血药浓度达峰时间分别为6小时、3小时。以肝、肾、胃、肺、肠中分布浓度较高，本药脂溶性强，可透过血-脑脊液屏障，服药30分钟后，脑脊液中药物浓度约为血浆浓度的15%-30%。本药代谢产物浓度持续较久，口服34小时后在血浆中仍可测得。约有47%的标记物在24小时中随尿排泄，从粪便排泄量不到5%，从呼吸道排出不到10%。