洛索洛芬的药理

本药为芳基丙酸类非甾体类抗炎药物，具有镇痛、抗炎及解热作用。动物实验证实，本药镇痛强度是吲哚美辛的10-20倍；也比选择性COX-2抑制药强。其抗炎和解热作用与吲哚美辛相当。本药为前体药物，对胃粘膜的刺激作用较弱，口服经消化道吸收后，在肝内迅速转化为反式-羟基（SRS配位）活性代谢物。此活性物质主要通过抑制环氧酶，减少前列腺素的生物合成，抑制中性粒细胞向炎症部位的趋向性及抑制趋向因子的形成而发挥治疗作用。

本药口服后经胃肠道迅速吸收，在肝脏代谢为反式-羟基活性代谢物。健康成人单次口服本药60mg，原形药物血药浓度达峰时间约为30分钟，峰值浓度约为5.04μg/ml，曲线下面积（AUC）为6.70±0.26（μg·h）/ml，血浆蛋白结合率为97%，半衰期（t1/2）约为1.22小时；反式-羟基代谢物血药浓度达峰时间约为50分钟，峰值浓度约为0.85μg/ml，AUC为2.02±0.05（μg·h）/ml，血浆蛋白结合率为92.8%，半衰期约为1.31小时。本药在肝、肾、皮肤、其它细胞外间隙及四肢的炎性组织中浓度较高；在关节中的浓度持续时间较长；而在脑组织和骨骼肌中浓度较低。本药80%以原形药物或反式-羟基代谢物的葡萄糖醛酸结合物形式迅速自尿中排泄，另有10%的药物经粪便排出。服药8小时内约可排泄服用量的一半；服药24小时后血液中基本检测不到药物。连续给药无蓄积。