人凝血因子Ⅷ的药理
1.药效学微量凝血酶可使血浆FⅧ促凝活性(FⅧ:C)活化,成为活化的凝血因子Ⅷ(FⅧa)。FⅧa是凝血过程中凝血因子Ⅸa(FⅨa)的辅助因子,在血小板表面参与凝血因子Ⅹ的激活,然后使凝血因子Ⅱ向凝血酶转化,在循环中形成纤维蛋白,即血块生成而止血,并在维持有效止血中起重要作用。FⅧ在血液凝固过程中被消耗,在组织坏死或出血时消耗加速;FⅧa也能被活化蛋白C(APC)灭活。血浆FⅧ活性的正常均值为100%(范围为50%-200%),甲型血友病血浆FⅧ活性水平常低于5%,重型者低于2%。静脉每输注1U/kg,能使血浆FⅧ活性升高2%。本药进入体内不易产生抗FⅧ的抗体。
2.药动学静脉给药的半衰期为4-24小时,平均约12小时,呈二相清除曲线,第1相反映血管内外的平衡,第2相反映FⅧ被实际利用的情况。FⅧ不能通过胎盘。