替尼泊苷的药理

本药为鬼臼脂的半合成衍生物，是细胞周期特异性抗癌药。作用机制与依托泊苷相似，通过抑制拓扑异构酶Ⅱ而引起DNA链断裂，使细胞停滞于S晚期或G2早期。本药特点是抗瘤谱广、毒性低，抗瘤作用为依托泊苷的5-10倍，与依托泊苷有交叉耐药性。

口服后吸收不规则，静脉滴注（80mg/h）后主要分布于血液中，其浓度相当于组织内均匀分布浓度的5倍，达6μg/ml，血药浓度峰值可维持2小时。易透过血-脑脊液屏障，脑脊液中的浓度相当于血浆浓度的10%，在体内几乎全部与血浆蛋白结合（大于99%）。主要在肝脏代谢（86%），代谢产物为羟基酸、苦味酸内酯衍生物及其糖苷基等。血浆消除呈三室模型，半衰期α相为（56±23）分，β相为（4.45±1.47）小时，γ相为（20.3±4.94）小时。本药清除率为（16.8±5.35）ml/（min·m2），大部分以葡萄糖醛酸或硫酸盐结合物形式从胆汁排出，不足10%以原形从尿中排出。