枸橼酸他莫昔芬的药理

本药为化学合成的非甾体抗雌激素类抗癌药。其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体（本药为Z型异构体），两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。如果乳腺癌细胞内有雌激素受体（ER），当雌激素进入肿瘤细胞内并与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和mRNA的合成，从而可刺激肿瘤细胞生长。当本药进入细胞内并与ER竞争结合，形成受体复合物，抑制雌激素的作用发挥，从而可抑制乳腺癌细胞的增殖。

本药治疗晚期乳腺癌有效，国外将本药列为绝经期妇女晚期乳腺癌姑息疗法的第一线药物，其疗效略优于其它同类激素，而不良反应明显较低。此外，雌激素受体或孕激素受体阳性患者较易出现疗效，接受过化疗者不影响其疗效。至今尚未证实本药预防原发性乳腺癌是否有效。

口服本药20mg后，4-7小时达血药浓度峰值0.14μg/ml。给药4日或更长时间后，由于肠肝循环，血药浓度可出现第二次高峰。给药后4-10周开始起效，骨转移者数月才出现疗效。单次给药，抗雌激素作用约持续数周。本药在肝脏代谢，主要代谢物为N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺。大部分以结合物形式由粪便排出（约占4/5），少量从尿液排出（约1/5）。半衰期α相为7-14小时，β相大于7日。