伊曲康唑的药理

本药为三氮唑衍生物，是一种合成的广谱抗真菌药。对浅部、深部真菌感染的病原菌均有抗菌活性，其抗菌谱较酮康唑更广。

·作用机制 能高度选择性地抑制真菌细胞膜上依赖细胞色素P450的14-α-去甲基酶，导致14-α-甲基固醇蓄积，使细胞麦角固醇合成受阻，膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，导致真菌死亡。此外，14-α-甲基固醇还作用于细胞膜上结合的ATP酶，干扰真菌的正常代谢。

·抗菌谱 本药对皮肤癣菌（毛癣菌、小孢子菌、絮状表皮癣菌）、酵母菌（新型隐球菌、念珠菌、马拉色菌）、曲霉菌、组织胞浆菌、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌、某些镰刀菌、分枝孢子菌、皮炎芽生菌等均具有高度抗菌活性。对某些细菌和原虫亦有作用。

本药口服后3-4小时达血药浓度峰值。1-2周达稳态血药浓度。药物从血浆中迅速弥散到组织，在大多数组织中（如肺、肾、肝、骨骼、胃、脾和肌肉），本药的浓度至少是血药浓度的2-3倍。由于其高亲脂性，在皮肤、脂肪组织和指甲中浓度可为血药浓度10倍以上。用药7日后，不能测到血药浓度。而用药4周后停药，皮肤中药物浓度仍可保持治疗浓度以上达2-4周。脑脊液中药物浓度很低。血浆蛋白结合率为99.8%，仅0.2%呈游离状态，其余结合于红细胞。本药主要在肝内代谢，代谢物之一为羟基化伊曲康唑（抗菌活性与本药相似），其血药浓度是本药的3倍。给药量的3%-18%以原形从粪便排出，约35%的无活性代谢物和少于1%的药物以原形随尿液排泄。本药血浆中清除呈双相性，半衰期为1-1.5日，多次给药后半衰期可延长。肾功能不全者对药物代谢无明显影响。