利鲁唑的药理
1.药效学本药是一种谷氨酸拮抗药,可阻滞中枢神经系统中的谷氨酰能神经递质的传递。谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,研究认为谷氨酸是造成ALS神经细胞死亡的主要原因之一,本药可能通过抑制谷氨酸而发挥药理作用。
2.药动学本药口服后吸收迅速,1-1.5小时达血药浓度峰值,曲线下面积为1025.7(ng·h)/ml。口服生物利用度为90%,高脂食物可使本药吸收率和峰浓度分别降低20%和45%。分布容积(Vd)为3.4L/kg。血浆蛋白结合率为97.5%。在肝脏广泛代谢,由细胞色素P450 1A2(CYP 1A2)同工酶直接葡萄糖醛酸化和羟基化,主要的代谢产物为N-羟基利鲁唑和葡萄糖醛酸共轭物。口服给药后24小时内,给药量的85%-95%从尿中排出,清除半衰期为9-15小时。