盐酸表柔比星的药理

本药为细胞周期非特异性抗癌药，属蒽环类抗生素。其活性成分表柔比星为多柔比星的异构体，是多柔比星氨基糖部分C4羟基的反式构型，可直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，本药对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。与柔红霉素和多柔比星不同，本药作用部位在氨基糖部分C4的羟基上，这可能是本药在体内清除较快而毒性较多柔比星低的主要原因。本药与柔红霉素和多柔比星有交叉耐药性。

本药肝清除率较高，经肝动脉给药后血浆清除率比静脉给药高，膀胱灌注给药后也极少经膀胱壁吸收。所以经由动脉插管、腹腔内给药或膀胱灌注给药，其全身作用轻微，不良反应明显轻于全身给药。本药90%以上与血浆蛋白结合，不能透过血-脑脊液屏障。在体内代谢、排出均较多柔比星快。其α相、β相、γ相半衰期分别为（3.1±4.8）分钟、1.3-2.6小时、20-40小时，比多柔比星短。血浆清除率明显比多柔比星高（本药为1440ml/min，多柔比星为880ml/min）。与多柔比星一样，本药主要经胆道排泄（经肝胆系统排出约为注射剂量的40%-45%，而经尿排出为注射剂量的7%-23%），其中绝大部分以原形及与葡萄糖醛酸的结合物形式排出。