二氮嗪的药理
1.药效学本药为噻嗪类衍生物,能直接松弛小动脉平滑肌,减小周围血管阻力而降低血压,但无利尿作用。对心脏无直接作用,但可通过降压反射性兴奋交感神经,加快心率,并使肾素增多,水钠潴留。
本药还能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,减少葡萄糖的利用,同时促使内源性儿茶酚胺释出增多,使血糖增高。
2.药动学口服吸收好,3-5小时血药浓度达高峰,蛋白结合率为82%-94%,尿毒症时结合减少。快速静脉注射后1分钟内起效,2-3分钟达高峰,作用持续2-12小时。在肝内代谢。半衰期为21-36小时,无尿时为20-53小时。主要随尿排出(其中约50%为原形),少量随粪便排出。本药可透过胎盘及血-脑脊液屏障,也可通过透析被清除。其血浆半衰期比降压作用时间长,重复给药会有蓄积。