奥曲肽的药理
1.药效学本药是一种人工合成的八肽环状化合物,为天然生长抑素的同系物,具有与天然内源性生长抑素类似的作用,但作用较之更强且更持久。除了抑制生长激素(GH)外,还具有广泛的抑制内分泌和外分泌的作用;其具体作用如下:(1)可抑制GH、促甲状腺素、胃肠道和胰腺内分泌激素的病理性分泌过多,故可用于突眼性甲状腺肿、肢端肥大症的治疗,也可缓解由胃肠道和胰腺内分泌肿瘤(如胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤、类癌综合征等)引起的症状。有证据显示,本药对下列肿瘤有效:具类癌综合征的类癌瘤;VIP瘤;胰高糖素瘤。本药对下列肿瘤的有效率约为50%(至今应用本药治疗的病例有限):胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征、胰岛瘤、生长激素释放因子瘤。(2)本药可选择性地减少门静脉及其侧支循环的血流量和压力,降低食管胃底曲张静脉的压力,抑制胰高血糖素的分泌和拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用,而对全身血流动力学影响小;因此本药对食管胃底曲张静脉破裂出血的治疗有较好的疗效。(3)可抑制胆囊排空,抑制胆囊收缩素、促胰液素的分泌,减少胰酶分泌,减轻已激活胰酶的损害作用;对胰腺细胞膜有直接保护作用,有利于胰腺病变的恢复;可提高肝、脾、单核-吞噬细胞系统的抗炎功能,减少胰腺疾病并发症的发生,因此可用于急性胰腺炎和胰腺损伤、胰腺手术期及围手术期的治疗,可预防胰腺术后并发症的发生。同时,本药对缓解慢性胰腺炎的症状(如疼痛)亦有很好的疗效。(4)本药能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌,对胃酸分泌的抑制作用与质子泵抑制剂相似。可改善胃粘膜的血液供应,对胃肠道粘膜有保护作用,可促进粘膜修复,因此可用于应激性溃疡和消化性溃疡引起的胃肠道大出血的治疗。(5)本药可抑制胃肠蠕动,减少胃肠道过度分泌,增强肠道粘膜对水和钠的吸收,因此可用于一些难治性腹泻和慢性特发性肠假性梗阻的治疗。
据循证医学研究数据,本药用于治疗急性食管静脉曲张破裂出血,其效果微弱,价值值得怀疑。
2.药动学本药血浆蛋白结合率为65%,与血细胞结合的量可忽略不计,表观分布容积为6L。皮下注射本药后吸收迅速且完全,给药后30分钟血药浓度达峰值,其消除半衰期为100分钟。静脉注射后,半衰期α相为10分钟,β相为90分钟。血浆清除率为160ml/min。