盐酸噻氯匹定的药理

本药为血小板聚集抑制药。血小板的活化受多种因素的影响，其中二磷酸腺苷（ADP）起关键作用。当ADP与其特异性受体结合后，可活化血小板膜表面的凝血因子Ⅰ受体（糖蛋白Ⅱb-Ⅲa），使后者结合凝血因子Ⅰ而致血小板聚集（Ⅰ期聚集）。另外，血小板活化后又可释放ADP，导致血小板进一步聚集（Ⅱ期聚集）。本药对ADP诱导的血小板聚集（包括Ⅰ期及Ⅱ期聚集）有较强而持久的抑制作用。此外，本药还可降低凝血因子Ⅰ浓度和血粘度。上述作用有利于防治血管性疾病。

本药与阿司匹林、双嘧达莫等药不同，不仅抑制血小板聚集激活因子，而且可抑制聚集过程本身。被认为是目前较好的广谱血小板聚集抑制药，是经美国FDA批准的，能降低脑卒中危险率的抗血小板聚集药。

本药口服后80%以上由肠道迅速吸收。口服250mg，血药浓度达峰时间为2小时，峰浓度为1.33-1.99mmol/L。常规用药2日后即可抑制血小板聚集，但临床明显起效（抑制大于50%）时间在4日内，而达最强作用（抑制大于60%-70%）则需用药8-11日。蛋白结合率高达98%（主要与血中白蛋白及脂蛋白结合）。本药由肝脏代谢，其代谢产物随尿液及粪便的排泄率分别为60%、25%。消除半衰期受年龄和给药方式的影响：单次给药250mg，20-43岁者为7.9小时，65-76岁者为12.6小时；多次给药（一次250mg，一日2次），20-43岁者约4日，65-76岁者约5日。停药后出血时间及其它血小板功能多于1-2周内恢复正常。