羟考酮的药理
1.药效学本药为半合成的纯阿片受体激动药，其药理作用及作用机制与吗啡相似，主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用，镇痛效力中等。本药也可通过直接作用于延髓的咳嗽中枢而起镇咳作用。此外，本药还具有抗焦虑、镇静作用。
2.药动学本药口服吸收迅速，1小时后达最大效应，单剂作用可持续3-4小时（控释制剂作用可持续12小时）。速释制剂口服血药浓度达峰时间为1.6小时，生物利用度为60%-87%；控释制剂口服血药浓度达峰时间为2.1-3.2小时，生物利用度为50%-87%。用药剂量与血药峰值浓度、曲线下面积（AUC）成比例变化。老年人AUC较年人增加15%。在调整体重的基础上，女性血药浓度平均比男性高25%。本药进入体内后可分布于骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾和脑组织中。总蛋白结合率为45%。静脉给药后分布容积为2.6L/kg。
本药在肝脏广泛代谢，代谢产物为有活性的去甲羟考酮和羟氢吗啡酮。其中去甲羟考酮为主要代谢产物，其曲线下面积为本药的60%；羟氢吗啡酮系经细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢而成，具有镇痛作用，但血药浓度低。本药主要经肾脏排泄，总体清除率为0.8L/min。口服速释制剂20mg时消除半衰期为3.2小时，口服控释制剂时消除半衰期为4.5-8小时。肾功能不全时羟考酮和去甲羟考酮血药浓度峰值分别增高约50%和20%，羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的AUC分别增高约60%、60%和40%，消除半衰期可延长1小时；肝功能不全时血药浓度峰值可增加40%，曲线下面积（AUC）增加90%，消除半衰期可延长2小时。
