安非他酮的药理

安非他酮是一种抗抑郁药，在结构上不同于三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺重吸收抑制药（SSRI）和单胺氧化酶抑制药（MAOI）。本药对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的摄取有较弱的抑制作用，对单胺氧化酶的摄取无抑制作用。本药的戒烟机制尚不明确，可能与去甲肾上腺素能和（或）多巴胺能作用相关。

本药抗抑郁、戒烟的起效时间分别为4周、1-2周。速释片、缓释片的血药浓度达峰时间均为2小时。健康志愿者口服盐酸安非他酮缓释片，血药浓度达稳态时间为5日。本药曲线下面积（AUC）为1161（ng·h）/ml。体外试验表明，原形药的血药浓度为200μg/ml时，其血浆蛋白结合率为84%。脑内原形药的浓度比血浆内高10-25倍。本药分布容积为1950L（20%CV），分布半衰期为3-4小时。在人体广泛代谢，通过叔丁基羟基化和（或）羧基的还原反应而产生3种有活性的代谢产物：羟安非他酮、苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮。CYP 2B6是参与羟安非他酮形成的主要同工酶。以上3种代谢产物的血药浓度达峰时间分为6小时、3小时、3小时。代谢物在8日内达稳态血药浓度，稳态时的AUC分别为原形药的17倍、1.5倍、7倍。本药87%经肾排泄，10%经粪便排泄，其中原形药仅占0.5%。原形药和以上代谢产物的平均半衰期依次为约21小时、20小时（±25%）、37小时（±35%）、33小时（±30%）。本药不能经血液透析清除。