急性化脓性腮腺炎的诊断主要依据病史和临床检查，腮腺常单侧受累，导管口红肿，按摩腮腺时有脓溢出，肿胀以耳垂为中心，伴自发性跳痛。因全身状况衰竭或腹部手术后发生的急性化脓性腮腺炎，诊断并不困难。而在一般情况下发生的急性化脓性腮腺炎，应注意与咬肌间隙感染、腮腺区淋巴结炎、流行性腮腺炎相鉴别。
　　咬肌间隙感染是下颌智齿冠周炎常见的并发症，有牙龈肿胀史。有些病例开始即呈咬肌间隙感染表现而无牙痛，非常类似急性化脓性腮腺炎。但咬肌间隙感染的肿胀中心及压痛点在下颌角部，常伴有张口受限，腮腺导管口不红肿，唾液分泌虽少但清亮。
　　腮腺区淋巴结炎多见于儿童及青少年。病变局限，发展缓慢，脓肿自淋巴结内破溃累及腮腺，患者多可忆及腺内先有小结，后逐渐增大发展的病史。腮腺导管口无红肿，唾液分泌无异常。
　　流行性腮腺炎多发生在儿童，有接触传染史。虽然也有腮腺肿大、疼痛及发热等表现，但导管口无红肿，也无脓液溢出，白细胞总数不高，但分类中淋巴细胞比例增多，双侧腮腺可以同时或先后受累，急性期血液及小便中的淀粉酶轻度或中度升高。