谢家集区原属寿县和凤台县，区名以旧谢家集为名。

1949年4月，淮南矿区政府设淮南区，辖蔡岗、孔集、八公、连岗、安成、山王、鸭背7个乡。7月，城镇部分设八公山办事处。11月，改称八公山镇。

1950年11月，淮南市人民政府将淮南区改称为第三区，辖钱湖、连岗、陶圩、蔡岗、沈塘5个乡。

1951年11月，淮南市第三区改称蔡岗区，所辖乡未变。

1953年5月，撤八公山镇，建八公山区（科级）。

1954年3月，寿县的廿店、隗店两个乡划入蔡岗区。7月，廿店、隗店2个乡改划为廿店、隗店、翟家洼3个乡。至此，蔡岗区辖8个乡。

1955年2月，八公山区和蔡岗区的城镇部分合并，建立八公山区（县级）。蔡岗区的农村部分划入淮南市郊区。

1956年，翟洼、廿店、沈塘3个乡合并为东津乡；蔡岗、陶圩2个乡合并为蔡岗乡。

1958年9月，钱淮高级农业社（钱湖乡）、长春高级农业社（隗店乡）、新淮高级农业社（东津乡）、迎春高级农业社（蔡岗乡）合并成立了唐山人民公社。

1959年3月，撤销郊区，八公山区境的农村（即唐山人民公社）划归八公山区。

1960年1至3月，八公山区成立八公山区人民公社，辖7个城市分社和1个农业分社。它们是：望峰岗城市人民分社、谢家集城市人民分社、毕家岗城市人民分社、李郢孜城市人民分社、谢三矿城市人民分社、蔡家岗城市人民分社、新庄孜城市人民分社和唐山农业分社。

1961年10月1日，八公山区分置为八公山、谢家集两个区。谢家集区辖谢家集城市人民分社、蔡家岗城市人民分社、谢三矿城市人民分社、望峰岗城市人民分社、李郢孜城市人民分社和唐山农业分社。毕家岗、新庄孜城市人民分社、钱湖大队和蔡岗大队属八公山区。

该区系1961年5月23日以八公山区分置，

1962年，在谢家集城市人民分社进行城市设立街道办事处试点工作。

1963年2月18日，从唐山农业分社划出部分生产队成立永青蔬菜分社。后划入陶圩人民公社，为永青大队。

1963年至1964年，谢家集、蔡家岗、谢三矿、望峰岗、李郢孜5个城市人民分社分别更名为谢家集、蔡家岗、谢三村、望峰岗、李郢孜街道办事处。

1964年7月，从唐山人民公社划出部分生产大队成立赖山人民公社。

1965年7月，从唐山、赖山两个人民公社划出陶圩、耿皇、周郢、刘岗、永青、鸭背6个大队成立陶圩人民公社。

1968年5月易名为红卫区。

1970年2月28日，蔡家岗街道办事处划分为前进、立新两个街道办事处。

1972年7月25日，复名谢家集区。

1977年，前进街道办事处复称蔡家岗街道办事处。

1981年9月，立新街道办事处更名为蔡新路街道办事处。

1986年，蔡新路街道办事处复称立新街道办事处。

是年5月，赖山乡划出尚安、廿店、施嘴、莲花、砂里岗村，唐山乡划出邱岗村，合并成立施家湖乡。

1989年3月12日，陶圩乡、望峰岗街道办事处合并，赖山乡的山余村划入，成立望峰岗镇。

1990年，谢家集区辖唐山乡、赖山乡、施家湖乡、望峰岗镇和谢家集街道办事处、蔡家岗街道办事处、谢三村街道办事处、立新街道办事处、李郢孜街道办事处。

1991年11月，成立平山街道办事处；赖山乡与李郢孜街道办事处合并建立李郢孜镇。

1992年2月，唐山乡与施家湖乡合并建立唐山乡，乡政府驻地在唐山。

1995年10月，撤唐山乡建唐山镇，谢家集区辖唐山镇、李郢孜镇、望峰岗镇和谢家集街道办事处、蔡家岗街道办事处、谢三村街道办事处、立新街道办事处，平山街道办事处。