汉为夜郎国，并置夜郎县。

明洪武五年（1372），改普定路为普定府，辖安顺州、习安州、普定县和顶营长官司。普定府隶云南布政司，辖安顺、习安等四州。万历三十年（1602），升安顺州为安顺军民府。

清康熙十年（1671），撤销普定卫，改置普定县，为安顺府附郭。二十年（1681），设贵西道驻安顺，辖贵阳、安顺等六府。

民国二年（1913）置安顺县，寓意吉祥。三年（1914），迁普定县治所到定南所（今普定县城关镇）。同年，撤销安顺府，以府亲辖地置安顺县。

1949年11月18日，改安顺专区，为安顺专员公署驻地。

1958年，撤销安顺县，设立安顺市。

1963年，撤销安顺市，复设安顺县。

1966年，以原安顺县城关镇和东关、西关两公社设置安顺市。

1990年，撤销原安顺市和安顺县建制，设立新的安顺市（县级），以原安顺市、安顺县的行政区域为其的行政区域，仍由安顺地区行政公署管辖。

2000年6月23日，国务院批准同意撤销安顺地区和县级安顺市，设立地级安顺市。安顺市设立西秀区，以原县级安顺市的行政区域为西秀区的行政区域。

2000年，西秀区辖6个街道、10个镇、7个乡、（其中5个民族乡）。

2010年，西秀区辖7个街道办事处、10个镇、7个乡（其中5个民族乡），498个村委会、55个居委会。年末，西秀区共有人口765399人。