据传古名大唐村。宋、元时名孟家岗。明初，因官封监察御史、云南巡按的陈琰生殁于此，地以人名，遂更名为陈御使集，亦称陈家集，简称陈集。清初属江都县。雍正九年（1731年）属甘泉县至

。

民国时建陈集乡，属江都县第八区。抗日战争时期是八路军驻湖西办事处所在地。

1943年6月建立陈集区，隶属甘泉县，1946年9月撤销。

1948年恢复陈集区，下辖界墩、沙集、丁桥、青莲、铁牌、盘古、刘集、司徒、高集等9个乡，隶属东南县。

1949年2月东南县撤销，陈集区划属仪征县。

1956年3月撤销陈集区，将所辖乡镇划归大仪、月塘、凌桥区管辖。

1957年3月建立陈集乡，下辖26个高级社；同年撤销高集乡分别划归陈集、刘集、谢集等乡。

1958年9月陈集乡改为陈集公社，旋并入大仪公社。

1959年2月恢复陈集公社。

1984年元月改为陈集乡。

1985年8月，陈集乡划出高集、刘营、高塘、友好、工农5个行政村和蚕桑场，谢集乡划出夏营、高营2个行政村，设立高集乡。

1996年，陈集乡面积58平方千米，人口2.7万人，辖丁桥、银桥、杨庄、双圩、五星、红星、新建、余庄、汪营、沙集、光荣、开建、青年、立新、薛庄、蔬菜16个行政村和陈集居委会；高集乡面积38平方千米，人口2万人，辖高集、刘营、高塘、友好、工农、蚕桑、夏营、高营、方营、张营、大房、草房12个行政村。

1999年12月，撤销陈集乡设立陈集镇。2000年4月，撤销高集乡，其所辖的夏营村、高营村、工农村、友好村、高塘村、高集村、刘营村、草房村、大房村和高集居委会并入陈集镇，张营村、方营村并入马集镇。2003年，陈集镇辖陈集街道、高集街道、御史街、东升街4个居委会和杨庄、汪营、沙集、开建、立新、光荣、青年、五星、双圩、红星、丁桥、新建、夏营、高营、友好、高集、刘营、大房18个行政村。

2004年7月，夏营村、高营村划归谢集乡管辖。2004?年，面积81平方千米，镇区建成面积2.2平方千米，人口3.8万人，辖沙集、杨庄、立新、开建、汪营、青年、红星、五星、双圩、丁桥、友好、高集、刘营、大房14个行政村和高集、陈集街道、东升街、御史街4个社区。