大化县城古为百越之地，秦属桂林郡地。

汉元鼎六年划入定周县，五代十国时统属宜州地。

宋归右江道，元属田州路，明清时隶属思恩府。

民国时和解放后分属都安、巴马瑶族自治县和马山县。

1987年12月23日，国务院批准：设立大化瑶族自治县，以都安瑶族自治县的大化、六也、百马、江南、都阳、雅龙、七百弄、板升八个乡和巴马瑶族自治县的板兰乡全部，东山、凤凰、羌圩三个乡的十七个村以及马山县的古感（镇）、贡川、永州三个乡镇的二十二个村为大化瑶族自治县的行政区域，县人民政府驻大化镇。

1988年3月30日广西壮族自治区办公厅确定的行政区域：都安瑶族自治县的大化、六也、百马、江南、都阳、雅龙、七百弄、板升八个乡，棉山乡的棉山、下皇、吉发、六说、平方、协和、加城等7村；巴马瑶族自治县的板兰乡全部，凤凰乡的那色、京屯、巴、追、巴岩等4村，东山乡的弄冠村，羌圩乡的羌圩、坡马、艾圩、洪筹、那良、古龙、东杠、健康等8村，乙圩乡的乙圩、常吉、常怀、果好等4村；马山县的古感镇的古感、坡了2村，贡川乡的龙口、龙马、城内、等宦、龙眼、贡川、清坡（波）、什陇、龙江、龙勒、红柳等11村，永州乡的共和、中良、龙乐、颁桃、皂江、龙亮、水力、古乔等9村。

1988年10月始成立大化瑶族自治县，县人民政府驻大化镇。