七里河区历史悠久，新石器时期，区境内就有大量先民耕作生息。夏、商、周为羌戎地。

秦始王时为陇西地，公元前214年，为陇西郡榆中县地；

西汉昭帝始元六年(前81年)，为金城郡金城 县地。

东汉、三国魏、西晋及十六国时期，仍为金城郡金城县地，

北周时为武始郡地。

隋朝三年（583年）， 以后为兰州地。

唐为兰州五泉县地。唐代宗广德元年（763年），至五代、北宋初为吐蕃住地。

北宋仁宗景佑三年（1036年），为西夏地。

北宋神宗元丰四年（1081年），为兰州地。

元丰六年（1083年），在兰州城南40里置阿干堡。

金属兰州，金世宗大定二十二年（1182年），升阿干堡为阿干县，属金临洮府兰州。此为七里河区历史上第一次设县治。

元初仍为阿干县及司侯司，属兰州。元趾祖至元七年（1270年），废阿干县及司侯司并人兰州。

明洪武二年（1369年），兰州降为兰县，成化十三年（1477年），复升兰州。明代今七里河区境为兰县、兰州地，设黄笋里、阿干里。

清为兰州府皋兰县附城西川、南乡。

民国二年（1913年），为兰山道皋兰县地。

民国十九年（1930年），为皋兰县第三区。

民国二十五年（1936年)，为第一行政督察区皋兰县地。

民国二十九年（1940年），全国实行新县制，皋兰县定为一等县，城区设8个镇。其中握桥镇（今兰州市工人文化宫一带）、西屏镇（今七里河一带），在今七里河区境区。

民国三十年年（1941年），7月1日兰州市成立，其西部以土门墩为第二区；石嘴山以北、土门墩以东属兰州市握桥镇、西屏镇部分地方；其余属皋兰县果园区、阿干区地。

民国三十三年（1944年）10月11日，兰州市政府。撤城区8个镇，成立8个区，其中撤西屏镇改设兰州市第八区，撤握桥镇改设第五区。

民国三十五年（1946年），在八里窑设第九区，其余属皋兰县地。

1949年，8月29日，为兰州市第八区、第九区。

1953年3月2日，兰州市第八区改为兰州市第四区，第九区改为第八区。

1955年9月30日，兰州市第四区改为兰州市七里河区。以离兰州城七里的七里河得名。第八区改为阿干区，以阿干镇得名。

1960年12月8日，阿干区并人七里河区，至2003年底仍为兰州市七里河区。