米非司酮的药理

本药是炔诺酮的衍生物，在炔诺酮的17α位上用丙炔基取代乙炔基，提高了与孕激素受体的亲和力，在11β位连接二甲胺苯基增加了与受体结合的稳定性，是孕激素受体水平的拮抗药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。本药无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，但有剂量依赖的抗糖皮质激素活性和微弱的抗雄激素活性。

本药能与孕酮受体竞争性结合，且对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，从而抑制子宫内膜着床前的正常生理变化或使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制，导致蜕膜细胞变性、坏死、出血，胚囊从蜕膜剥离，达到抗着床或终止早孕的作用。

由于子宫的自发活动通过孕酮和前列腺素之间的平衡来调节，本药使孕酮失活的同时，内源性前列腺素水平和子宫肌层对前列腺素的敏感性提高，导致子宫收缩。子宫收缩又进一步刺激内源性前列腺素的合成，加强子宫收缩。又由于本药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不全流产率较高，但其能增加子宫对前列腺素的敏感性，故本药和前列腺素类药物序贯用药，既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高（达95%以上）。

此外，早孕时宫颈中胶原组织很丰富，孕酮能抑制胶原分解，使宫颈处于紧闭状态。本药抑制孕酮活性和对前列腺素的作用，使胶原合成减弱，分解增强，从而促进宫颈软化和扩张，有利于胎囊排出。

本药吸收迅速，半合成和全合成本药血药浓度的达峰时间分别为1.5小时和50分钟，血药峰值分别为0.8μg/ml和2.34μg/ml，但有明显个体差异。口服生物利用度70%，血浆蛋白结合率98%。非妊娠妇女服药后，其体内血药浓度较高，达峰时间较短，消除半衰期较长。本药首过效应明显，口服1-2小时后血中代谢产物水平可超过母体化合物，其中90%由肝脏代谢，然后经胆汁进入消化道排出，其余经肾排泄。本药在体内消除缓慢，半衰期β相约20-34小时。