阿洛西林的药理

本药为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用特点是：（1）由于与假单胞菌生存所必需的青霉素结合蛋白（PBPs）形成多位点结合且对细菌细胞膜具有较强穿透作用，因此对假单胞菌（如铜绿假单胞菌）有极强抗菌活性。在体外，对铜绿假单胞菌的活性是替卡西林或美洛西林的2-4倍，是羧苄青霉素的4-8倍。（2）在广谱青霉素中，本药抗菌作用强，对大肠埃希菌、变形杆菌的抗菌活性强于哌拉西林和羧苄西林；对肺炎链球菌的抗菌作用优于青霉素和氨苄西林；对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或优于氨苄西林。对肠杆菌属细菌的抗菌活性比庆大霉素弱。

·作用机制 与青霉素相似，本药系通过与细菌PBPs结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。

·抗菌谱 对多数革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、变形杆菌等）、革兰阳性菌（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌等）及厌氧菌均有抗菌活性。

产β-内酰胺酶大肠杆菌、耐青霉素G金黄色葡萄球菌对阿洛西林耐药。

本药口服不吸收。静脉注射3g，血药浓度峰值约为250-300μg/ml。药物吸收后可广泛分布于骨骼、肺、前列腺组织、胎盘、羊水、胆汁、脑脊液、泪液、尿液、支气管分泌物、损伤部位组织液、创口渗出物中，其中在支气管分泌物、组织间液和创口渗出物中有较高浓度，但在骨骼中浓度甚低。分布半衰期为0.11-0.12小时，表观分布容积（Vd）为14L/kg。

本药蛋白结合率低，总蛋白结合率约为30%-46%。母体化合物清除半衰期约为1.53小时。给药量的60%-70%以原形随尿液排出，尿液中药物浓度可高达2mg/ml。另有约4%-5%药物经胆汁排泄。血液透析可清除30%-60%的药物，腹膜透析可清除约5.4%的药物。