普仑司特的药理

本药为继扎鲁司特后用于临床的第二个白三烯（LTs）受体拮抗药，为新型抗哮喘药。可选择性结合白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）、白三烯E4（LTE4）受体，其中对LTD4和LTE4受体的亲和力比LTC4更高。对乙酰胆碱、组胺及5-羟色胺受体无拮抗作用。主要通过阻断炎症介质白三烯与其受体结合而抑制支气管收缩、血管高渗透性、粘膜水肿和气道过敏反应，改善支气管哮喘患者的临床症状和肺功能。

本药口服后急性哮喘患者1小时起效；慢性哮喘患者1-2周症状可得到显著改善。本药空腹口服达峰时间为3小时，与食物同服达峰时间可延迟至4-5小时。餐后单次口服225mg、337.5mg及450mg，血药浓度峰值分别为446ng/ml、438ng/ml和700ng/ml；按以上剂量每日服用2次，服用1周，血药浓度峰值分别为530ng/ml、630ng/ml和1200ng/ml。年龄和性别对药代动力学参数无影响。根据动物试验推测，本药可在肝内广泛代谢，尚缺乏人类研究资料。对细胞色素P450 3A酶系无抑制作用。主要经粪便排出，血浆、尿液和粪便中的主要代谢物是氢氧化物，尿液中的大部分排泄物是其葡萄糖醛酸结合物。消除半衰期为1.7-9小时，与给药次数及剂量有关。单次口服112.5-675mg，清除半衰期为1.7-2.8小时；按每日2次，多次给药，不同剂量对应的清除半衰期分别为：112.5-337.5mg时为2.7-3.4小时、450mg为9小时、562mg为7小时、675mg为4小时。