纳多洛尔的药理

纳多洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体阻断药，无膜稳定作用和内源性拟交感活性（ISA），脂溶性低。本药通过竞争β1和β2受体的结合位点，拮抗交感神经递质的作用，可使心肌收缩力减弱、心率减慢、心排血量减少、血压降低和血浆肾素活性降低。其作用类似普萘洛尔，但较普萘洛尔强2-4倍。作用特点为减慢心率显著、心肌抑制作用较弱及可增加肾血流量。

大量研究表明，本药长期治疗心绞痛有效（可减少硝酸甘油的用量、降低心绞痛的发作频率和严重程度、增加运动强度和持续时间），治疗Ⅰ级和Ⅱ级（轻至中度）高血压有效。据报道，本药可有效控制与甲状腺功能亢进有关的心动过速、心悸、神经质、运动功能亢进和手指震颤。但本药治疗甲状腺功能亢进、预防偏头痛及治疗震颤的有效性均未确定。

·作用机制 （1）抗高血压：与本药减少心排血量（负性肌力和负性频率作用）、降低肾上腺素活性和抑制肾素释放有关。（2）抗心绞痛：通过降低心率、血压、收缩力和心脏负荷而减少心肌耗氧量、增加冠状动脉血流量?a href='http://www.baiven.com/baike/225/315630.html' target='_blank' style='color:#136ec2'>透纳菩募」嘧ⅰ＃?）抗心肌梗死：可能与β受体阻断活性（降低心率、血压和收缩力）有关，β肾上腺素受体阻断药的抗心律失常和抗缺血特性有助于提高存活率。此外，本药的抗血小板活性及可能的间接抗血栓形成特性可能也起到重要作用。（4）抗心律失常：通过抑制心脏起搏器电位的肾上腺素刺激、减慢房室结传导而发挥抗心律失常作用。

口服后部分被吸收，生物利用度约为30%。食物对吸收无影响。口服本药，3-4小时后达血药浓度峰值，其抗心律失常作用于服药后3-4小时起效。药物的血浆蛋白结合率为28%-30%，可分布于玻璃体，分泌入人乳汁，但不易透过血-脑脊液屏障，分布容积为2L/kg。本药无肝脏首过效应。约70%的药物以原形经肾排泄，其余随粪便排出体外，消除半衰期为14-24小时。此外，本药可经透析清除。