甲磺酸伊马替尼的药理

本药为苯氨嘧啶的衍生物，属新型酪氨酸激酶抑制药。约95%的CML患者均有Ph1染色体阳性，即9号染色体的原癌基因ABL异位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区（BCR）的癌基因上，两种基因重组在一起，产生融合蛋白p-210，与正常的C-ABL蛋白p-150相比，p-210为具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激白细胞增殖，导致白血病。本药在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖，从而可用于治疗CML。此外，本药尚可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）和干细胞因子（Stem cell factor,SCF）受体的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介导的生化反应，但不影响其它刺激因子（如表皮生长因子等）的信号传导。

本药口服易于吸收，2-4小时后达血药浓度峰值，口服生物利用度为98%，蛋白结合率为95%。临床前研究表明，本药不易通过血-脑脊液屏障。药物主要在肝脏被代谢为具有药理活性的代谢物（N-去甲基哌嗪衍生物），原形药和代谢物的半衰期分别为18小时、40小时。口服本药后，7日内约有81%排出体外（68%经粪便排泄，13%经尿液排出），其中约25%为药物原形（尿中占5%，粪便中占20%）。